基于对*殖衰老机制的理解,从下丘脑垂体从上到下的*殖衰老变化,我们可以看到老年妇女GnRH神经元的活性和效果下降,直接导致老年妇女内源性LH分泌不足或活性不足。
从局部卵巢的角度来看,雄激素的缺陷会导致卵泡早期募集不足。因此,有必要考虑如何增加LH和外源性或内源性雄激素,以增加这些老年女性卵子的募集,从而提高老年女性卵泡发育的数量和质量。
除了卵泡发育的*理环节外,还有一些动态因素。例如,从颗粒细胞增殖的数量,改善颗粒细胞增殖的数量,以及颗粒细胞对FSH的反应,FSH受体等环节提高卵子的数量和质量。
围绕*殖衰老,LH关于缺乏内源性雄激素和缺乏内源性雄激素的讨论很多,*括强调在促排卵方案中提前增加基因重组LH。近年来,也有许多收集分析和随机对照研究表明,补充外源性雄激素有利于*殖老化人群获得卵子的数量和质量以及最终的活产率。
此外,改善内源性雄激素的策略*括补充基因重组LH、增加来曲唑是芳香化酶抑制剂(双细胞双*理论)的使用,可以减少雄激素向雌激素的转化,增加局部雄激素的停留,根据理论的临床实践也证实了临床效益。然而,这些研究仍然是探索性试验,样本量很小。虽然没有达到循证医学证据,但也可以给我们一些提示。
另一个是克罗米芬的使用。克罗米芬可以占据雌激素的受体,减少雌激素的负反馈,然后减少下丘脑的负反馈,从而提高下丘脑的GnRH神经元活性。过去,克罗米芬用来促进排卵,减少负反馈后FSH可以增加,但现在我们也注意到克罗米芬可以同时增加LH。
克罗米芬带来的LH升高不是内源性峰值(持续时间通常很短),而是“平台”升高。研究发现,使用克罗米芬后LH过早排卵的人与其他对照组没有显著差异。也就是说,使用克罗米芬并没有引起内源性LH峰,导致过早排卵。相反,LH的增加有利于内源性LH不足的*殖衰老患者。临床获卵数、优质胚胎数等数据也支持这一理论。而且,与长方案、拮抗剂方案、短效长方案等常规方案相比,成本更低。
对于老年人和低预后患者的排卵计划,不仅要考虑效率,即卵子的数量和质量,还要考虑患者的经济负担,特别是对于需要通过多个排卵周期积累一定数量胚胎再移植的患者,从经济效益的角度来看,这将对患者更加友好。
*殖衰老不仅是中国面临的问题,也是一个全球性的问题。希望通过基础研究尽可能挖掘出一些目标,或者从分子层面干预*殖衰老,挖掘老年女性卵巢的潜能,从而延缓衰老。目前,一些前沿研究揭示了*殖衰老的奥秘,一些动物研究评估了植物提取物来提高卵子质量和*殖结局,但从基础研究到临床应用还有很长的路要走。