joubert综合征是什么（joubert综合征是怎么造成的）

1 什么是Joubert综合征？

Joubert综合征（Joubert syndrome，JS或JBTS）是一种罕见的遗传性神经系统疾病，与小脑蚓部发育不良有关。主要以呼吸紊乱、眼球运动异常、共济失调、*长发育迟缓以及不同程度的运动与智力低下为主要表现。在影像学磁共振成像（MRI）上具有典型的特征“臼齿征（MTS）”，由伸长的小脑上脚和增宽的脚间窝构成，似“臼齿”^[1]。

根据文献报道，Joubert综合征是由法国神经病学家Marie Joubert于1969年首次报道，并以此命名。该病在国外发病率约为1/10万~1/8万，男女比例约为1.5:1。我国目前暂无发病率数据^[1]。

2 JS的病因

Joubert综合征是一种遗传性疾病，属于经典的单基因遗传病，其遗传方式主要以常染色体隐性，只有OFD1基因突变导致的为X连锁隐性遗传。目前认为该疾病发病与纤毛结构和功能异常有关，涉及与Shh信号通路异常^[1]。致病基因编码的蛋白质大都与细胞纤毛的结构和功能密切相关，目前已发现大约40个纤毛相关基因与Joubert综合征有关^[2]。

初级纤毛也被称为*物传感器，通过脊椎动物细胞中的纤毛膜转导信号，可使机械信号与化学信号从胞外传递到胞内，信号对调控细胞的分裂、分化、极性、迁移等有关键作用。

3 JS有哪些症状？

Joubert综合征可根据临床表现以及受累器官不同，可分为单纯型JS、JS合并眼缺陷型、JS合并肾缺陷型、JS合并视网膜缺陷型、JS合并肝脏缺陷型、JS伴有口面部畸形6种亚型。或是根据不同致病基因也可分为不同类型，其临床表现也各有差异。

由INPP5E基因突变的JBTS1型临床表现为肾囊性化与视网膜营养不良；
由TMEM216基因突变的JBTS2型可有肌张力减退、眼球震颤、斜视和肾功能障碍等特点；由AH11基因突变的JBTS3型主要侵犯视网膜，少有累及肾脏或肝脏；
由NPHP1基因突变的JBTS4型可表现为眼睛失明、运动障碍、无法站立和行走等症状；
由TMEM67基因突变的JBTS6型肝纤维化为特征化表现，其他可有肌张力减低、发育迟缓等症状；
由ARL13B的JBTS8型由肥胖和视网膜病变等症状；
由CC2D2A基因突变的JBTS9型主要累及脑，出现脑室扩大及癫痫发作等症状；
由OFD1基因突变的JBTS10型是唯一X连锁隐性遗传，患者大多为男性，临床症表现可有脑积水；
由TCTN1基因突变的JBTS13型可出现神经系统发育异常、蚓部发育不全以及多指(趾)的症状表现；
由C50RF42基因突变的JBTS17型可出现面部畸形和多趾的症状；
由TCTN3基因突变的特征性表现为神经系统发育异常，且伴有蚓部发育不全或脑枕部膨出、少数患者可合并严重的智力障碍；
由TMEM231基因突变的JBTS20型可累及多个器官，出现*括肾囊肿、视网膜病变、脑积水以及多趾以及可伴有精神异常的临床表现；
由PDE6D基因突变的JBTS22以发育迟缓为主要特征，可合并*括肌张力减退、小头畸形、多指畸形以及动眼神经失用等症状；
由KIAA0586基因突变的JBTS23主要累及脑和神经系统；
由CEP104基因突变的JBTS25临床表现为动眼神经失用、肌张力减退以及共济失调；
由MKS1基因突变的JBTS28最常见的症状是脑膨出，可累及肾脏、肝脏和视网膜等多器官；
由ARMC9基因突变的JBTS30临床症状较多，可出现视神经发育不全、垂体功能低下、视网膜营养不良、发育迟缓、肌张力减退、运动和言语功能障碍等。